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Jul 02, 2023

Wissenschaft und Interessenvertretung beim Longevity + DeSci Summit

Nach drei Jahren im digitalen Format aufgrund von COVID-Bedenken begrüßte eine der ältesten Langlebigkeitskonferenzen wieder Teilnehmer in New York City. Ending Age-Related Diseases (EARD), organisiert von

Nach drei Jahren im digitalen Format aufgrund von COVID-Bedenken begrüßte eine der ältesten Langlebigkeitskonferenzen wieder Teilnehmer in New York City. Ending Age-Related Diseases (EARD), das zum sechsten Mal von Lifespan.io organisiert wurde, blieb mit modernen Ideen in einem Hybridformat, das persönliche Anwesenheit mit vollständigem Online-Zugang in Echtzeit kombinierte. Dies ermöglichte die Online-Teilnahme von Hunderten von Experten und Enthusiasten, die nicht persönlich nach NYC reisen konnten.

Dies war nicht der einzige Aspekt, in dem EARD-2023 wegweisend war. Der Bereich der Langlebigkeit verändert sich und wir bei Lifespan.io versuchen, an der Spitze dieser Veränderungen zu stehen. Aus unserer Sicht war eine der tiefgreifendsten Veränderungen, wenn auch noch in den Anfängen, die Einführung der dezentralen Wissenschaft oder DeSci.

DeSci bietet eine lebendige und spannende Alternative zum traditionellen Rahmen der wissenschaftlichen Entdeckung und Übersetzung, indem es Anreize verbessert und Hindernisse beseitigt. Lifespan.io, ein Pionier der Crowdfunding-Wissenschaft, ist gegenüber DeSci sehr optimistisch. Wir haben mit mehreren DeSci-Organisationen und -Initiativen zusammengearbeitet und haben uns schließlich entschieden, DeSci auf die Hauptbühne der EARD2023 zu bringen und es offiziell „Longevity + DeSci Summit“ zu nennen.

Während es bei unseren vorherigen Konferenzen hauptsächlich um die Wissenschaft ging, haben wir uns dieses Mal voll und ganz auf unsere Interessenvertretung konzentriert. In diesem Bereich wächst die Einsicht, dass Interessenvertretung ein integraler Bestandteil des Langlebigkeitsökosystems ist und für die Veränderung der öffentlichen Meinung und die Schaffung eines günstigen Regulierungs- und Investitionsklimas unerlässlich ist.

Wir veranstalteten unsere Konferenz im Capitale, einem historischen Gebäude und ehemaligen Sitz der Bowery Savings Bank, das noch viel von seiner aufdringlichen Erhabenheit bewahrt hat. Die Innenräume im Stil der Jahrhundertwende, einschließlich des Banktresors und des hebelbetätigten Aufzugs, bildeten einen erfrischenden Kontrast zu den neuesten wissenschaftlichen Diskussionen auf den Bühnen und am Rande.

Im Capitale-Gebäude

Leider können wir Ihnen nur eine Zusammenfassung einiger Vorträge dieser äußerst rasanten und geschäftigen Konferenz geben, die auf zwei Bühnen gleichzeitig stattfand, aber Fotos sind jetzt verfügbar und Videos werden zu einem späteren Zeitpunkt verfügbar sein.

Keith Comito, Präsident von Lifespan.io, eröffnete die Konferenz mit einem schnellen Überblick über Trends in der Bürger- und dezentralen Wissenschaft. Er begann mit der Eröffnung des ersten Citizen-Science-Labors der Welt, Genspace, in NYC im Jahr 2010 und setzte dann die Gründung von Lifespan.io im Jahr 2014 zusammen mit unseren Crowdfunding-Projekten für die SENS Research Foundation und andere einflussreiche Akteure im Bereich Langlebigkeit fort. Er stellte fest, wie die Anti-Aging-Forschung durch neuartige Tools und Organisationsformen wie Kryptowährung, Blockchain und DAOs beschleunigt wird.

Keith erwähnte wichtige frühere Bürgerinitiativen wie den Jimmy Fund, die massive Basiskampagne von Mary Lasker und Sidney Farber, die die Krebsforschung in den Vordergrund der öffentlichen Agenda der USA rückte. Wir können noch viel aus den epischen Kampagnen der Vergangenheit lernen.

Keith zog dann weiter nach Zuzalu, der ersten Pop-up-Stadt ihrer Art, die Anfang des Jahres Hunderte von Menschen aus verschiedenen sich überschneidenden Bereichen, darunter Krypto, DeSci und Langlebigkeit, für zwei Monate des Zusammenlebens und der Zusammenarbeit zusammenbrachte . Unser Team war in Zuzalu vor Ort und Sie können alles darüber in unserer ausführlichen Berichterstattung lesen.

Keith warf einen kurzen Blick auf die sich verbessernde Einstellung zur Langlebigkeit in der Gesellschaft und gab dann einen Überblick über Lifespan.io und seine Geschichte und Beiträge auf diesem Gebiet.

Geschichte, so glorreich sie auch sein mag, ist immer noch Geschichte, und Keith untermauerte dies mit zahlreichen aufregenden Neuigkeiten. Erstens unsere Zusammenarbeit mit Chris Hemsworths Fitness-App und Community Centr, die sich an uns wandte, um Millionen ihrer Nutzer mit hochwertigen Inhalten zum Thema Langlebigkeit zu versorgen. Wir sind stolz auf diese Gelegenheit, die als Blaupause für die Ausweitung der Reichweite der Interessenvertretung für Langlebigkeit dienen kann.

Keith berichtete auch über die Schaffung der ersten langlebigen Philanthropie-NFTs überhaupt. Diese NFTs, die auf dem alten Bild von Ouroboros, der Drachenschlange, die sich in den Schwanz beißt, basieren, werden automatisch verbessert, wenn ihr Besitzer für langlebige Zwecke spendet, und sind „halbseelengebunden“ – das heißt, sie sind immer noch handelbar, aber Ihre aufrüstbaren Aspekte basieren auf den Spenden des aktuellen Inhabers. Dies ist eine weitere kreative Möglichkeit, das Bewusstsein und die Philanthropie in unserem Bereich zu stärken.

Aber Kreativität schläft nie. Keith kündigte eine weitere Zusammenarbeit an, dieses Mal mit der Spieleentwicklungsfirma Skillcap Studios an einem Spiel, das auf der Fabel vom Drachentyrann des Philosophen Nick Bostrom basiert. In der Fabel wird das Altern allegorisch als grausamer Drache dargestellt, der von den Menschen unzählige Opfer forderte, bis sie genug Kraft und Wissen erlangten, um sich gegen ihn aufzulehnen. Laut Keith „bietet das Play-and-Earn-Gaming den Spielern einen Anreiz, gesund zu sein, und sammelt Spenden, um Forschung zu finanzieren, die sie im wirklichen Leben buchstäblich retten könnte.“ Das Spiel wird im zweiten Quartal 2024 erwartet.

Todd White, Verwalter von VitaDAO, argumentierte fachmännisch für die dezentrale Wissenschaft. Er verwies auf die bekannten Probleme, mit denen die „traditionelle“ Wissenschaft konfrontiert sei, wie zum Beispiel den Publikationsbias.

Todd hob falsche Anreize hervor, darunter das „Veröffentlichen oder Untergehen“-Paradigma, das zu einer Publikationsverzerrung führt, die Forscher zu einer Vielzahl bewusster und unbewusster Handlungen drängt, die ein einziges Ziel verfolgen: veröffentlicht zu werden, was auch immer nötig ist.

In diesem risikoorientierten System wird Scheitern nicht belohnt. Allerdings sei die Nullhypothese, so Todd, kein wertloser Misserfolg. Es handelt sich um eine wichtige Information, die der wissenschaftlichen Gemeinschaft zugänglich gemacht werden sollte – was das derzeitige System oft verhindert.

Die DeSci-Bewegung ist gut positioniert, um viele dieser Probleme zu mildern, wenn nicht sogar zu lösen, indem sie das Anreizsystem neu definiert und die Forschung offener und kollaborativer gestaltet.

Beispielsweise ist das als NFT (IP-NFT) gespeicherte geistige Eigentum, eine der Säulen von DeSci, keine Spielerei, sondern eine nützliche Funktion, die sicherstellt, dass alle Informationen über ein Projekt „on-chain“ bleiben, verifiziert und überprüft werden. und ist eine Bereicherung für sich. Dies verringert das Risiko der ersten Schritte, wissenschaftliche Erkenntnisse auf den Markt zu bringen.

Todd sprach über The Longevist, eine von VitaDAO gestartete Website, die kuratierte Vorabdrucke veröffentlicht. Preprints, die die meisten Stimmen von der Community erhalten haben, werden hervorgehoben. Zum Kuratorenteam gehören große Namen wie Andrea Maier und Matt Kaeberlein. The Longevist positioniert sich als Alternative zu wissenschaftlichen Zeitschriften, die als „gewinngierige Vermittler“ fungieren.

Todd ging auch auf das Thema der Interessenvertretung für Langlebigkeit ein. „Die Kommunikation über den Wert der Langlebigkeit ist noch nicht ausgereift“, sagte er. „Wenn Forscher versuchen, das Fachgebiet zu erklären, denken sie über Nuancen nach, aber die Leute wollen nur kurze Bemerkungen.“ Dies spiegelt die seit langem vertretenen Ansichten von Lifespan.io wider und passt gut zu unserem ständigen Bemühen, unsere Botschaften und die Kunst der Interessenvertretung für Langlebigkeit als Ganzes zu verfeinern.

Einer der Stargäste der Konferenz war Vadim Gladyshev, ein renommierter Harvard-Geronwissenschaftler. In seinem Vortrag ging er von den Grundlagen aus und stellte fest, dass es in der wissenschaftlichen Gemeinschaft noch keine Einigkeit darüber gibt, was Altern ist. Unterschiedliche Antworten auf diese Frage führen laut Vadim zu unterschiedlichen Strategien im Kampf gegen das Altern. Erstaunlicherweise gibt es angesichts des anhaltenden „Gerowissenschaftsbooms“ nicht viel Forschung zu dieser grundlegenden Frage. „Wir müssen uns darauf einigen, was wir optimieren“, sagte Vadim, „weniger Sterbechancen, weniger Krankheiten, bessere Funktion oder etwas anderes?“

Während wir auf all diesen Ebenen agieren können, ist es wichtig, die Alterungsprozesse selbst anzugehen. Vadims Team entwickelte ein Forschungsprogramm, um diese direkt anzugehen. Einer seiner Teile versucht zu verstehen, was verschiedenen Systemen Langlebigkeit verleiht, sei es ein Zelltyp oder ein Tier.

Die zweite Säule sind Langlebigkeitsinterventionen. Obwohl wir wissen, dass einige von ihnen die Lebensdauer in Tiermodellen erheblich verlängern, stellt sich die Frage, ob die Langlebigkeit von Zellen, die Langlebigkeit von Organismen und die langlebigkeitsverlängernden Effekte bestimmter Eingriffe in die gleiche Richtung wirken.

Die dritte Komponente ist die Verjüngung, die Idee, das biologische Alter eines Organismus zu verringern. Es unterscheidet sich vom Altern, da ein Wandel von jung zu alt nicht unbedingt der Wandel von alt zu jung ist, sondern nur umgekehrt. Fragen der Verjüngung müssen daher gesondert behandelt werden. Die Arbeit in allen drei Richtungen wird es den Wissenschaftlern ermöglichen, altersbedingte Veränderungen sowohl zu verlangsamen als auch umzukehren.

Bei der Untersuchung langlebiger Tiere hat Vadims Team herausgefunden, dass die Wege, die zu ihrer außergewöhnlichen Langlebigkeit führen, je nach Art unterschiedlich sein können. In einem kürzlich in Cell veröffentlichten Artikel analysierte die Gruppe 41 Säugetierarten auf Organebene, um Langlebigkeitssignaturen zu identifizieren: Omics-basierte Muster, die das Potenzial für eine längere Lebensdauer aller Säugetierarten veranschaulichen. Die bekannte maximale Lebensdauer einer Art korreliert stark mit den Mustern der Genexpression, was einen Weg für Interventionen zur Langlebigkeit bietet.

Interessanterweise korrelieren „Langlebigkeitssignaturen“ verschiedener Arten nicht mit den Auswirkungen von Interventionen auf die Genexpression. Das bedeutet, dass die besten Interventionen, die uns heute zur Verfügung stehen, wie z. B. Kalorienrestriktion oder Rapamycin, auf andere Weise wirken als die natürlichen Methoden, um die maximale Lebensdauer langlebiger Arten zu verlängern. Dieses enorme Potenzial (schließlich beträgt der Unterschied in der maximalen Lebensdauer zwischen Säugetierarten das Hundertfache) ist laut Vadim „völlig ungenutzt“, und Langlebigkeitssignaturen stellen „ein direktes Werkzeug für die Entwicklung neuer Interventionen“ dar.

Nachdem Laura Minquini Mitarbeiterin bei VitaDAO geworden war, dachte sie, dass das Modell genutzt werden könnte, um einen äußerst wichtigen, aber zu Unrecht übersehenen Teil des Bereichs der Langlebigkeit zu fördern – das reproduktive Altern von Frauen. Um die Wende herbeizuführen, gründete Laura AthenaDAO, „eine dezentrale Gemeinschaft zur Finanzierung, Verwaltung, Inkubation und Unterstützung der translationalen Forschung zur Frauengesundheit.“

Das reproduktive Altern ist nach wie vor weitgehend unerforscht, obwohl es für die Hälfte der Weltbevölkerung und für das Altern von Organismen im Allgemeinen relevant ist. Über die Onkologie hinaus wird nur 1 % des Forschungs- und Innovationsbudgets im Gesundheitswesen für frauenspezifische Erkrankungen ausgegeben. Laut Laura steht die reproduktive Langlebigkeit bei Investitionen in die Langlebigkeits-Biotechnologie an zweiter Stelle, direkt vor Haustieren.

Die Dezentralisierung der Erforschung der reproduktiven Langlebigkeit von Frauen, so Laura, werde Frauen in die Lage versetzen, direkt in das für sie äußerst relevante Thema zu investieren und die traditionellen Wege zu umgehen, die ihre Notlage scheinbar in den Hintergrund rücken. Es geht jedoch nicht nur um Forschung, sondern auch um Bildung, Interessenvertretung und Zugang zu Ressourcen. Laut Laura besteht das Ziel darin, eine globale, von Frauen geführte Bewegung zu schaffen.

AthenaDAO wurde erst vor einem Jahr, im August 2022, gegründet und hatte bereits einen IP-NFT ausgegeben, um ein Forschungsprojekt zur Verringerung der Eierstockreserven zu finanzieren. Sechs Forschungsprojekte sowie ein Stealth-Unternehmen befinden sich in der fortgeschrittenen Prüfung. AthenaDAO ist stolz darauf, nach VitaDAO das zweitgrößte Bio-DAO zu sein.

Lauras Pitch für Biotech lautet: „Geben Sie Frauen, was sie brauchen, und sie werden Ihre besten Kunden.“ Der Markt für die Wechseljahre werde auf 600 Milliarden US-Dollar geschätzt, und dennoch sei die Erforschung der Wechseljahre und ihrer Auswirkungen auf den weiblichen Organismus rar. Beispielsweise gibt es keine Biomarker für den Beginn der Menopause (Prämenopause).

Auf der Bühne der Konferenz wandte sich Laura mit einem Aufruf an die wissenschaftliche Gemeinschaft zur Zusammenarbeit in verschiedenen Bereichen wie mitochondrialer Dysfunktion, Entzündungen und der Rolle der extrazellulären Matrix bei Uteruspathologien.

Der zweite Tag der Konferenz begann mit einem Keynote-Vortrag von Lifespan.io-Geschäftsführerin Stephanie Dainow. „Es finden viele Langlebigkeitskonferenzen statt“, sagte sie. „Wir wollten herausragend sein, indem wir unser Publikum erweitern und diversifizieren. Wir haben hier Leute aus vielen verschiedenen Communities: Krypto, DeSci, Regierung und sogar die breite Öffentlichkeit, weil wir die Community aufbauen müssen.“ Hier sind einige Auszüge aus Stephanies Vortrag:

Ob Sie ein Transhumanist sind, der seine Gedanken hochladen möchte, spielt keine Rolle, denn der erste Schritt, den wir machen müssen, ist, das Altern zu verstehen, und um das zu erreichen, brauchen wir mehr Geld, Wissen, Zusammenarbeit, wir brauchen eine einheitliche Stimme, damit wir effektiver zusammenarbeiten können.

Um die großartige Arbeit der wissenschaftlichen Gemeinschaft zu verstärken, brauchen wir Präzision und Nachdenklichkeit in unseren Botschaften, die Lifespan.io verkörpert. Seit einem Jahrzehnt sind wir für unser unerschütterliches Engagement für verantwortungsvolle und hochwertige Inhalte zum Thema Langlebigkeit sowie für unser intensives Engagement bei einem vielfältigen Publikum bekannt. Wir haben mittlerweile Hunderttausende monatliche Besucher auf unserer Website und Millionen von Abonnenten auf unseren verschiedenen YouTube-Kanälen. Wir sind eine Quelle der Bildung und Inspiration. Wir schließen die Lücke zwischen Forschung und Öffentlichkeit und sind zu einer der führenden gemeinnützigen Organisationen im Bereich Langlebigkeit geworden.

Wir sind Architekten der Verbindung, indem wir Organisationen und Einzelpersonen einander vorstellen und Kooperationen aktiv unterstützen. Die jüngste rasche Ausweitung des Bereichs Langlebigkeit hat einen klaren Bedarf für einen Fahrplan geschaffen. Wir sind Hüter des Fortschritts und statten Wissenschaftler, Investoren, politische Entscheidungsträger und alle Gemeindemitglieder mit den Werkzeugen aus, die sie benötigen, um sich in dieser komplexen Landschaft zurechtzufinden. Unser Ziel ist es, die gegenseitige Befruchtung zu erleichtern und diese unschätzbar wertvollen zufälligen Verbindungen zu entfachen. Ein Beispiel dafür ist unser Longevity Investors Network.

Wir haben noch nicht das Ausmaß an Wirkung erreicht, das für die Kampagnen früherer Zeiten charakteristisch war, die die Forschung zu Krebs und Alzheimer vorangetrieben haben. In einem anderen Beispiel erregt der Klimawandel, der früher nur in wissenschaftlichen Kreisen verblieben war, heute weltweite Aufmerksamkeit. Ungeachtet unterschiedlicher Standpunkte können wir die bemerkenswerte Wirkung, die erzielt wurde, nicht leugnen. Wir müssen diesen Erfolg in unserem Bereich wiederholen.

Jede Interaktion ist eine Gelegenheit, eine Flamme zu entfachen und neue Champions für unsere Mission zu gewinnen. Dennoch muss die Botschaft sorgfältig ausgearbeitet werden. Wir bei Lifespan.io verfügen über die Expertise, die Diskussion zu gestalten und den Missverständnissen entgegenzuwirken. Wir bewegen uns auf dem schmalen Grat zwischen aufregend und vielversprechend. Kollaborative Problemlösung, Toleranz gegenüber den Ansichten des anderen, Doppelarbeit und effektive Ressourcenzuweisung – Lifespan.io ist ein Hub, der all dies unterstützt.

Brian Kennedy, Professor für Biochemie und Physiologie an der National University of Singapore und ein herausragender Geroswissenschaftler, lieferte ein fesselndes Update über die Arbeit von ihm und seinem Team.

Eines der Probleme bei klinischen Studien in der Medizin ist das, was Brian den „Sickcare-Ansatz“ nennt, bei dem die Behandlung von Krankheitssymptomen nach ihrem Auftreten Vorrang vor der Verhinderung ihres Auftretens hat. Dies ist zum Teil darauf zurückzuführen, dass der hippokratische Eid auf eines seiner Postulate reduziert wurde: „Keinen Schaden anrichten“, was ein Weg zur Hölle sein kann, der mit guten Absichten gepflastert ist.

Dieser fest verankerte Ansatz macht es für die medizinische Einrichtung schwieriger, die Notwendigkeit gesunder Langlebigkeitsstudien zu akzeptieren. „Wir können nicht an jemandem arbeiten, der nicht krank ist“, würden viele medizinische Fachkräfte sagen. Aber nichts zu tun, argumentierte Brian, schadet den Menschen tatsächlich. „Dieses Paradigma muss völlig neu überdacht werden“, sagte er. „Zu warten, bis Menschen in den Fünfzigern oder Sechzigern krank werden, ist eine der am wenigsten wirksamen Strategien, die man anwenden kann. Sie warten, bis das Problem schwierig ist, bevor Sie versuchen, es zu lösen.“

Brian gab einen Überblick über die Studien, die seine Gruppe zu verschiedenen potenziell lebensverlängernden kleinen Molekülen durchführt. Da Lebensspannenstudien selbst bei Mäusen lange dauern und sehr teuer sind, ist das Team dazu übergegangen, Biomarker für Alterung und Funktion in sechs bis acht Monate dauernden Studien zu verwenden. Dies ermöglicht auch eine bessere histologische Analyse. „Ein kompletter Strategiewechsel“, nannte Brian es.

Die Gruppe investiert zusätzliche Ressourcen in die Untersuchung mehrerer Dosen anstelle einer willkürlich gewählten Dosis und stellt sicher, dass beide Geschlechter angemessen vertreten sind, was angesichts erheblicher geschlechtsbedingter Unterschiede beim Altern (und damit bei den Auswirkungen von Anti-Aging-Therapien) wichtig ist. .

Unter den derzeit getesteten Molekülen hob Brian Gemfibrozil hervor, das die Gebrechlichkeit bei Mäusen um 45 % reduzierte. Mithilfe einer neuartigen Technik konnte die Gruppe nachweisen, dass frühere Untersuchungen das Ziel von Gemfibrozil fälschlicherweise als PPAR identifiziert hatten. Die Gruppe hat drei wahre Ziele von Gemfibrozil identifiziert.

Mit einer weiteren vielversprechenden Verbindung, Urolithin A, konnte die Gruppe eine deutliche Verringerung der Gebrechlichkeit bei Mäusen und eine „sehr starke Verlängerung“ der Lebensdauer feststellen, allerdings vorerst nur bei Fliegen und Killifischen.

Viele der Medikamente, an denen Brians Team arbeitet, werden seit Jahrzehnten verwendet, können aber offenbar als Anti-Aging-Medikamente eingesetzt werden. Brian nannte diesen Ansatz „alte Drogen wieder jung machen“.

Brian betonte die Bedeutung des Kombinationsansatzes in der Langlebigkeitsmedizin und die Tatsache, dass wir uns mit der Erstellung solcher Kombinationen noch nicht so gut auskennen. „Wenn wir Dinge bei Mäusen kombinieren“, sagte er, „bekommen wir meistens nichts – also die Effektgröße der besten Einzelintervention.“ In vielen Fällen heben sich die Medikamente gegenseitig auf. Ein kumulativer Effekt ist nur das drittwahrscheinlichste Ergebnis.“

Zu Beginn seines Vortrags skizzierte Steve Horvath, „der Vater der Methylierungsuhren“ und leitender Forscher bei Altos Labs, eine große Herausforderung in der Gerowissenschaft: den Bedarf an qualitativ hochwertigen Daten für die KI-gestützte Forschung und den vollständigen Zugriff auf diese Daten .

Glücklicherweise hat das Mammalian Methylation Consortium, das von einer Gruppe von Wissenschaftlern, zu denen auch Steve selbst gehörte, gegründet wurde, als Schritt in die richtige Richtung gerade Daten von mehr als 15.000 Proben veröffentlicht, die aus 70 Gewebetypen von 348 Säugetierarten entnommen wurden. Die Daten und die Software zu ihrer Erkundung sind weithin verfügbar, und in seinem Vortrag forderte Steve alle Interessierten auf, sie sinnvoll zu nutzen. Heute umfasst das Konsortium mehr als 200 Mitarbeiter, eine beispiellose Zahl für unser Fachgebiet.

Laut Steve sollte ein guter Biomarker für das Altern von Säugetieren auf alle Säugetiere anwendbar sein, da seiner Meinung nach alle Säugetierarten altern, auch diejenigen, denen manchmal eine „vernachlässigbare Seneszenz“ zugeschrieben wird. Steves Gruppe war sogar in der Lage, eine Epigenetik zu entwickeln Uhr für den Nacktmull. Der größte Teil von Steves Vortrag war dieser besonderen Aussage gewidmet.

Um diese Multi-Arten-Uhr zu bauen, musste die Gruppe mit Zehntausenden von Methylierungsstellen arbeiten, die bei Säugetieren hoch konserviert sind. Dies ermöglichte es ihnen, das zu bauen, was Steve die epigenetische Uhr der dritten Generation nannte.

Steve führte das Konzept des relativen Alters ein, das folgendermaßen funktioniert: Wenn die maximale Lebenserwartung bei Ratten vier Jahre beträgt, wäre das relative Alter einer zweijährigen Ratte 0,5, dasselbe wie das relative Alter eines 60-jährigen Menschen . Uhren der dritten Generation sagen dieses relative Alter anhand der Methylierung voraus.

Ist es jedoch wirklich möglich, eine Uhr zu konstruieren, die ausnahmslos auf jede Säugetierart anwendbar wäre, wenn man bedenkt, dass zwischen Säugetieren bis zu 200 Millionen Jahre Evolution liegen und sich ihre maximale Lebenserwartung um das Hundertfache unterscheidet?

Laut Steve lautet die Antwort „Ja“, und der Beweis wurde kürzlich in „Nature Aging“ veröffentlicht. Diese neue Uhr erreicht eine bemerkenswerte Korrelation zwischen allen Arten, was, sagte Steve, zeigt, dass „etwas an all diesen Arten zutiefst konserviert ist, als ob eine Uhr tickt.“ Hier sehen Sie, wie gut diese einzelne Uhr auf verschiedene Säugetierarten mit sehr unterschiedlichen maximalen Lebenserwartungen anwendbar ist:

Die neue Uhr wurde in vitro validiert und zeigte eine fast vollständige „Auslöschung“ des epigenetischen Alters nach zellulärer Neuprogrammierung in menschlichen Fibroblasten. Bekannte Anti-Aging- und Pro-Aging-Interventionen (z. B. Kalorienrestriktion bzw. fettreiche Ernährung) bewegen den Zeiger der neuen Uhr auf die erwartete Weise.

Laut Steve besteht eine der Schlussfolgerungen dieser bemerkenswerten artenübergreifenden Robustheit darin, dass, wenn ein Eingriff bei einer Säugetierart die Nadel bewegt, dies wahrscheinlich auch bei anderen Arten, einschließlich des Menschen, der Fall sein wird.

Die Analyse dieser säugetierübergreifenden Methylierungsdaten ergab ein weiteres interessantes Ergebnis: Die Methylierungssignaturen beliebter Anti-Aging-Interventionen stimmen nicht mit denen überein, die mit einer maximalen Lebensspanne verbunden sind. Dies deutet darauf hin, dass diese Eingriffe zwar zu einem gesünderen und längeren Leben von Individuen führen können, ihre Lebensspanne jedoch kaum über die für ihre Art maximale Lebenserwartung hinaus verlängern kann, was mit vielen früheren Untersuchungen übereinstimmt. Um die maximale Lebenserwartung des Menschen zu verlängern, sind wahrscheinlich neue, derzeit unentdeckte Interventionen erforderlich.

Kann man das überhaupt machen? Steve sagte, dass die maximale Lebensdauer stark mit der Änderungsrate der Methylierung korreliert. Wahrscheinlich hat alles, was diese Veränderungsrate beim Menschen drastisch verlangsamt, das Potenzial, unsere maximale Lebenserwartung zu beeinträchtigen.

Schließlich berichtete Steve, dass bei mehreren Säugetierarten die Änderungsrate der Methylierung bei jungen Tieren höher ist als bei alten. Dieser interessante Befund legt nahe, dass Methylierung mit der Entwicklung zusammenhängt: Ab dem Moment des embryonalen Resets beginnen wir grundsätzlich schnell zu altern, auch wenn es Jahrzehnte dauern wird, bis sich das Altern als Funktionsstörung manifestiert.

Als interessanten Kontrapunkt zu Steve Horvaths Vortrag hielt Peter Fedichev, CEO von Gero, einen Vortrag mit dem inspirierenden Titel „Wie man sich keine Sorgen mehr macht und das Altern stoppt“. Der Inhalt des Vortrags war jedoch möglicherweise weniger optimistisch als der Titel.

Vor einiger Zeit erregte Peter, ein Physiker, der zum Geroswissenschaftler wurde, mit seiner Alterungstheorie Aufmerksamkeit auf dem Gebiet der Langlebigkeit. Diese postuliert, dass Menschen und Mäuse grundlegend unterschiedlich altern, obwohl Mäuse das beliebteste Tiermodell in der Gerowissenschaft sind. Bei Mäusen führt eine Fehlregulation schon früh zu Schäden, die zu einem außer Kontrolle geratenen Zug werden, der zu einer kurzen maximalen Lebensdauer führt. Beim Menschen, einer bemerkenswert langlebigen Spezies, halten wirksame Regulierungsmechanismen die Homöostase über einen langen Zeitraum aufrecht, aber wenn sie selbst fehlreguliert werden, ist dies der Punkt, an dem wir eine beschleunigte Alterung erleben.

Zwei wichtige Schlussfolgerungen dieser Theorie sind, dass Mäuse wahrscheinlich ein schlechtes Tiermodell für die Entdeckung von Anti-Aging-Interventionen für den Menschen sind und dass es grundsätzlich einfacher ist, den Alterungsprozess beim Menschen zu verlangsamen oder sogar zu stoppen, als ihn umzukehren („echte Verjüngung“). Peters Theorie ist zwar weit davon entfernt, bestätigt oder allgemein akzeptiert zu werden, ist aber interessant und es lohnt sich, sie im Hinterkopf zu behalten. Lesen Sie unser aktuelles Interview mit Peter, in dem es viel ausführlicher erklärt wird.

Maxwell Biosciences ist zwar kein bekannter Name im Bereich der Langlebigkeit, könnte aber eines der interessantesten Unternehmen in diesem Bereich sein. J. Scotch McClure, der CEO des Unternehmens, verfügt über viel Erfahrung und eine faszinierende persönliche Geschichte, da er in die Biotechnologie einstieg, um seinen Vater und seine Tochter vor Krankheiten zu retten. Die Idee seines Unternehmens ist die Schaffung eines „synthetischen Immunsystems“.

Maxwell arbeitet derzeit an einem Molekül mit vielfältigen Wirkungen: Es wirkt gegen Viren, Pilze und Bakterien und hat auch krebshemmende Eigenschaften. Maxwell wurde ursprünglich von der DARPA finanziert, um ein „synthetisches Immunsystem“ zu entwickeln. Es begann mit dem Peptid LL-37, das in Studien zur heterochronen Parabiose entdeckt wurde. Laut McClure dient dieses unscheinbare Molekül als „Orchesterdirigent“ für das gesamte Immunsystem, indem es Immunzellen rekrutiert und die Gewebereparatur und -reinigung erleichtert. Maxwell ist es gelungen, ein Molekül zu entwickeln, das LL-37 nachahmt, und führt es derzeit in klinische Studien ein.

Maxwell hat sowohl staatliche als auch private Mittel erhalten und umfangreiche präklinische Studien durchgeführt, die die Wirksamkeit des Moleküls gegen alle getesteten behüllten Viren, arzneimittelresistenten Pilze und mehr als 70 Bakterienstämme bestätigten. Maxwell arbeitet mit dem Barron Lab in Stanford und dem Kirshenbaum Lab NYU zusammen, die vor etwa zwei Jahrzehnten Pionierarbeit bei dieser Forschung leisteten.

LL-37 ist Teil des „heilenden Sekretoms“, da es von vielen Geweben abgesondert wird und überall im Körper vorhanden ist. In vivo wird es jedoch unvorhersehbar und schnell abgebaut, was eine Verwendung als Medikament ausschließt. Die gefundene Lösung war ziemlich genial: Man ersetzte das kohlenstoffbasierte Rückgrat des Peptids, das anfällig für den Abbau durch Proteaseenzyme ist, durch ein stickstoffbasiertes Rückgrat, wobei alle Seitenketten intakt blieben. Durch diese Modifikation wurde auch die Größe des Moleküls so weit reduziert, dass es von der FDA als kleines Molekül reguliert wird.

Maxwell hat Infektionskrankheiten als Indikation ausgewählt, was im Vergleich zu Bereichen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Krebs einen viel schnelleren und kostengünstigeren FDA-Zulassungsprozess ermöglicht. Allerdings ist ihre Entdeckung möglicherweise von großer Bedeutung für die Alterungsprozesse, und wir werden in den kommenden Jahren wahrscheinlich noch viel von Maxwell hören.

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